Conocida por haber participado en películas como El Gran Gatsby, Easy Rider, Airport 1975 y en la última película que dirigió Alfred Hitchcock (Family Plot), Karen se ganó una fama internacional que le valió para trabajar con grandes directores de alrededor del mundo.
La noticia de su muerte la dio su marido en su perfil de facebook: «Es una gran tristeza informar de que mi mujer y mejor amiga Karen Black ha muerto hace solo unos minutos. Gracias por todas las oraciones y el amor, significaron mucho tanto para ella como para mí»